Kategori

Populära Inlägg

1 Klimakterisk
Vad säger mörkbruna höjdpunkter?
2 Klimakterisk
Varför hår faller under klimakteriet: Vad ska man göra, hur man behandlar
3 Ägglossning
Billiga ljus från tröst - En översikt över de 5 mest effektiva drogerna
4 Packningar
Varför plötsligt slutade skada bröstet före menstruation?
Image
Huvud // Sjukdom

Angelique: bruksanvisningar, analoger och recensioner, priser på apotek i Ryssland


Angelique är ett kombinerat anti-menopausalt medel som kompenserar bristen på kvinnliga könshormoner. Aktiva substanser - Drospirenon + Estradiol.

Läkemedlet innehåller 17β-östradiol, i dess kemiska och biologiska egenskaper som är identiska med östradiol, som produceras i människokroppen och syntetisk progestogen, drospirenon.

17β-Estradiol ger hormonersättningsterapi under och efter menopausala perioden. Tillsatsen av drospirenon gör det möjligt att reglera blödning och förhindrar utveckling av endometrial hyperplasi på grund av östrogen.

Ingredienser Angelica (1 tablett):

  • Drospirenon - 2 mg;
  • Estradiol - 1 mg;
  • Hjälpämnen: Laktosmonohydrat, majsstärkelse, pregelatiniserat majsstärkelse, Povidon C25, Magnesiumstearat, Hypromellos, Makrogol 6000, Talk, Titandioxid, Järnfärg rödoxid.

Estradiol förhindrar utvecklingen av osteoporos orsakad av östrogenbrist, undertryckande funktionen av osteoklaster och förskjutning av processen med benreformering mot benbildning. Det har också en fördelaktig effekt på kollagenhalten i huden, vilket sänker bildningen av rynkor.

På grund av drospirenons antiandrogena egenskaper är den effektiv för behandling av akne, seborré, androgenalopeci. Drospirenon i sammansättningen av Angelique, på grund av anti-mineralokortikoidaktivitet, förbättrar utsöndringen av natrium och vatten från kroppen, vilket bidrar till att förhindra en ökning av blodtrycket, svullnad, ömhet i bröstkörtlarna för att bibehålla normal kroppsvikt.

Kombinationen av östradiol och drospirenon i ett preparat säkerställer deras maximala terapeutiska effekt.

Angelica tabletter normaliserar lipidmetabolism, reducerar kolesterolhalten och LDL-kolesterolet i blodet.

När du tar drogen minskar risken för koloncancer och livmoderns endometrium hos kvinnor efter klimakteriet.

Indikationer för användning

Vad hjälper Angelique? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:

  • Hormonbytebehandling för menopausala störningar i postmenopausen, som åtföljs av involutionella förändringar i urogenitalt tarmkanal och hud, irritabilitet, depressiva tillstånd, sömnstörningar, ökad svettning och heta blinkningar.
  • Förebyggande av postmenopausala osteoporos.

Bruksanvisning Angelique dosering

Tabletter tas hel utan tuggning, helst vid samma tidpunkt på dagen.

Om en kvinna inte tidigare har tagit östrogen eller byter till Angelique från ett annat komplext läkemedel (även avsett för kontinuerlig behandling), kan hon när som helst börja ta drogen.

Kvinnor som tog ett komplicerat cykliskt läkemedel, måste börja börja ta efter det att blödningen slutfördes.

Den vanliga dosen rekommenderas enligt bruksanvisningen Angelica - 1 tablett 1 gång per dag, samtidigt som dagen. Tiden på dagen när en kvinna tar drogen spelar ingen roll, men om hon började ta piller vid vilken tidpunkt som helst, borde hon hålla sig till den tiden och därefter.

När du hoppa över att ta det missade p-piller måste tas så snart som möjligt. Om mer än 24 timmar har gått efter den vanliga mottagningstiden, ska ett ytterligare piller inte tas. Om du hoppar över några piller kan vaginal blödning utvecklas.

Särskilda instruktioner

Angelica kan inte användas för att skydda mot oönskade graviditeter.

I fall av preventivmedel är det nödvändigt att välja icke-hormonella metoder.

Om graviditet misstänks ska läkemedlet avbrytas och återupptas endast efter det att graviditeten uteslutits.

Biverkningar

Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid utnämningen av Angelique:

  • Reproduktionssystem: Blödning av uterusblödning och spottning (vanligtvis stoppad under behandlingen), förändring av vaginaltillståndets art, en ökning av fibromyomstorlek, ett tillstånd som liknar premenstruellt syndrom. Ömhet, spänning och / eller utvidgning av bröstkörtlarna, godartade lesioner av bröstkörtlarna.
  • På matsmältningssidan: dyspepsi, uppsvällning, illamående, kräkningar, buksmärtor, återkommande kolestatisk gulsot.
  • På hudens del: hudutslag, klåda, chloasma, erythema nodosum, erytem multiforme.
  • På den centrala delen av nervsystemet: huvudvärk, migrän, yrsel, känslomässig labilitet, ångest, ökad nervös irritabilitet, ökad trötthet, sömnlöshet.
  • Övrigt: sällan - snabbt hjärtslag, ödem, ökat blodtryck, åderbråck, ytlig tromboflebit, venös trombos och tromboembolism, muskelkramper, förändringar i kroppsvikt, förändringar i libido, synstörningar, intolerans mot kontaktlinser, allergiska reaktioner.

Följande biverkningar har rapporterats i samband med intag av droger för HRT: nodulär eller multiforme erytem, ​​chloasma, purpura, ömhet och ansträngning av bröstkörtlarna, ökad utmattning och intolerans mot kontaktlinser.

Hos kvinnor med arteriell hypertoni noterades följande biverkningar i kliniska studier om användningen av läkemedlet, eventuellt förknippat med att ta Angelica-tabletter: hjärtsvikt, förmaksfladder, förlängning av QT-intervallet, kardiomegali, hyperkalemi, ökade aldosteronnivåer i blodet.

Kontra

Angelica är kontraindicerat i följande fall:

  • Överkänslighet mot någon del av läkemedlet;
  • Venös eller arteriell trombos, tromboembolism;
  • Lever- och njursvikt;
  • Godartade tumörer
  • Onkologiska sjukdomar;
  • Vaginal blödning;
  • Medfödd laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption, laktosintolerans.

Tilldela försiktighet när:

  • Medfödd hyperbilirubinemi;
  • hypertoni;
  • Kolestatisk gulsot;
  • Livmodern Myome
  • endometrios;
  • Cholestatisk klåda under graviditeten i historien;
  • Diabetes mellitus.

Östrogener (både separat och i kombination med gestagener) bör också användas med försiktighet vid sådana sjukdomar och tillstånd:

  • rökning;
  • fetma;
  • hyperkolesterolemi;
  • demens;
  • Retinal trombos;
  • Systemisk lupus erythematosus;
  • Måttlig hypertriglyceridemi;
  • Gallblåsersjukdom;
  • Ödem vid kroniskt hjärtsvikt;
  • endometrios;
  • epilepsi;
  • migrän;
  • Bronkial astma;
  • Svår hypokalcemi
  • Hepatiska hemangiom;
  • porfyri;
  • hyperkalemi;
  • Villkor som kan leda till utveckling av hyperkalemi
  • Läkemedel som kan orsaka hyperkalemi (angiotensin II-receptorantagonister, kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare, heparin, kaliumpreparat).

överdos

Vid överdosering finns risk för vaginal blödning, illamående, kräkningar.

Symtomatisk behandling, det finns ingen specifik motgift.

Analoger Angelic, pris på apotek

Om det är nödvändigt, är det möjligt att ersätta Angelique med en motsvarighet för terapeutiska åtgärder - det här är droger:

Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Angelique, pris och recensioner, inte gäller för läkemedel med liknande åtgärder. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.

Priset på apotek i Moskva och Ryssland: Angelik 2mg 28 tabletter - från 1254 till 1399 rubel, enligt 724 apotek.

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger + 25 ° C. Hållbarhetstid - 5 år.

Angelique - officiell * instruktioner för användning

Registreringsnummer:

Handelsnamn för drogen:

Internationellt nonproprietary namn:

Doseringsformulär:

ingredienser:

Beskrivning:

Farmakoterapeutisk grupp:

ATH-kod:

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik

Angelic ® innehåller 17β-östradiol, kemiskt och biologiskt identiskt med humant endogent estradiol och syntetiskt progestogen, drospirenon. 17ß-östradiol ger ersättning för östrogen i honkroppen under och efter uppkomsten av klimakteriet. Tillsatsen av drospirenon ger kontroll över blödning och förhindrar utvecklingen av östrogeninducerad endometrial hyperplasi.

Utrotningen av ovariefunktionen, åtföljd av en minskning av produktionen av östrogen och progestogen i kroppen, bestämmer menopausalt syndrom som kännetecknas av vasomotoriska och organiska symptom. För att eliminera dessa störningar, föreskrivs hormonersättningsterapi (HRT).
Av alla naturliga östrogener är östradiol den mest aktiva och har den högsta affiniteten (bindande kraft) för östrogenreceptorer. Målorgan för östrogener innefattar särskilt livmodern, hypotalamusen, hypofysen, vagina, bröstkörtlar, ben (nämligen osteoklastceller).
Andra effekter av östrogen inkluderar en minskning av insulin och glukoskoncentrationer i blodet, lokala vasoaktiva effekter medierade av receptorer, liksom en effekt oberoende av receptorer på vaskulära glattmuskelceller. Östrogenreceptorer har identifierats i hjärt- och kransartärerna.
Oral administrering av naturliga östrogener har fördelar vid hyperkolesterolemi på grund av en mer gynnsam effekt på lipidmetabolism i levern.
Efter ett års behandling med ett läkemedel innehållande östradiol och drospirenon var de genomsnittliga förändringarna i koncentrationen av lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL-kolesterol) obetydlig. När ett läkemedel som innehåller 2 mg drospirenon utöver östradiol minskade koncentrationen av lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL-kolesterol) med 1,6% och koncentrationen av lipoproteinkolesterol med låg densitet (kolesterolkolesterol) i plasma minskade med i genomsnitt 14% jämfört med en minskning med 9% efter ett år med monoterapi med 1 mg östradiol.
Kombinationsdroger med drospirenon kommer sannolikt att försvaga ökningen av triglycerider (TG), på grund av monoterapi med 1 mg östradiol. Efter ett års behandling översteg 1 mg östrodiol TG-koncentrationer hos patienter i genomsnitt initialnivå med cirka 18% jämfört med en genomsnittlig ökning på 5% vid kombination med 2 mg drospirenon. Terapi med Angelique® i 2 år resulterade i en ökning av benmineraltätheten med cirka 3-5%, medan benmineraltätheten minskade med cirka 0,5% vid placebo. En signifikant statistisk skillnad gjordes mellan benmineraldensitet i benens ben i patienter i aktiva behandlingsgrupper (med och utan osteopeni) jämfört med placebo. En ökning av benmineraltäthet i hela kroppen och i ländryggen observerades också hos patienter från den aktiva behandlingsgruppen. Förlängd HRT minskar risken för perifer benfrakturer hos postmenopausala kvinnor utan osteoporos.
HRT har också en positiv effekt på kollagenhalten i huden, densiteten hos huden och kan fördröja bildningen av rynkor.
Östrogenmonoterapi har en dosberoende stimulerande effekt på mitoser och endometrial proliferation och ökar därmed incidensen av endometrial hyperplasi. För att undvika endometrial hyperplasi är en kombination av östrogen med vilken som helst progestogen nödvändig.

Drospirenon har farmakodynamiska effekter som liknar naturligt progesteron.
Progestogen aktivitet

Drospirenon är en kraftfull progestogen med en central inhiberande effekt på "hypotalamus-hypofys-äggstocksaxeln". Hos kvinnor av reproduktiv ålder har drospirenon en preventiv effekt; Med införandet av drospirenon i form av ett enda läkemedel undertrycks ägglossningen. Tröskeldosen drospirenon för att undertrycka ägglossningen är 2 mg / dag. Komplett omvandling av endometrium exponerat för östrogen uppstår efter en dos på 4-6 mg / dag i 10 dagar (40-60 mg per cykel).
Kontinuerlig hormonersättningsterapi med Angelic® gör det möjligt att undvika den regelbundna "uttagning" blödningen som uppstår med cyklisk eller fas-HRT. Under de första behandlingsmånaderna är blödning och "spotting" ganska vanligt, men deras frekvens minskar med tiden. Samtidigt som man tar Angelique® ökar andelen amenorrésfall snabbt till 81% redan under 6: e cykeln, sedan 86% - i 12: e cykeln och 91% - i 24: e cykeln.
Kombinationen av de aktiva ingredienserna i Angelique® förhindrar effektivt utvecklingen av östrogeninducerad endometrial hyperplasi. Efter 12 månaders behandling med Angelique® hade 71-77% av kvinnor endometrialatrofi.
Antimineralokortikoidaktivitet

Drospirenon kan konkurrera mot antagonism med aldosteron. Hypotensiv effekt är mest uttalad hos kvinnor med högt blodtryck (BP) med ökande doser drospirenon. Efter 8 veckors behandling med Angelique® hos patienter med högt blodtryck minskade det systoliska / diastoliska blodtrycket signifikant (en minskning med 12 och 9 mm Hg jämfört med baslinjen jämfört med placebo - vid 3/4 mm Hg.. Vid utvärderingen av 24 timmars blodtrycksindikatorer jämfört med baslinjen, en minskning med 5/3 mm Hg, jämfört med placebo - vid 3/2 mm Hg.). Effekten av läkemedlet blir märkbar efter 2 veckor, medan den maximala effekten uppnås inom 6 veckor efter starten av behandlingen.

Medelvärdena för systoliskt / diastoliskt blodtryck förändras jämfört med baslinjen (mm Hg)

Inga motsvarande förändringar i blodtryck förväntas hos kvinnor med normalt blodtryck. Vid kliniska prövningar av ett läkemedel innehållande en kombination av östradiol med drospirenon minskade patientens genomsnittliga kroppsvikt under de 12 månaderna av behandling med 1,1-1,2 kg, medan hos patienter som fick östradiolmonoterapi var en ökning av kroppsvikt 0,5 kg.
Kvinnor som fick drospirenon utöver östradiol som en del av en klinisk prövning hade mindre sannolikhet att ha perifer ödem än kvinnor som bara tog östradiol.
Patienter med angina efter 6 veckors behandling med Angelik® (innehållande 1 mg östradiol och 2 mg drospirenon) förbättrar anpassningen av det koronarblodflödet som svar på stress (relativ förändring + 14% jämfört med -15% i placebogruppen).
Antiandrogen aktivitet
Liksom naturlig progesteron har drospirenon antiandrogena egenskaper.
Effekt på kolhydratmetabolism
Drospirenon har ingen glukokortikoid eller antiglukokortikoid aktivitet och påverkar inte glukostolerans och insulinresistens. Vid användning av läkemedlet Anzhelik® bryts inte glukostoleransen.
Övriga egenskaper
Angelic® har en positiv effekt på hälsa och livskvalitet. Enligt frågeformuläret om kvinnors hälsa överträffade de fördelaktiga effekterna av Angelique® signifikant effekten jämfört med östradiol monoterapi (absolutvärde). Denna höga figur beror främst på en förbättring av somatiska symtom, en minskning av allvarligheten av ångest / rädsla och kognitiv försämring.
Observationsstudier och en studie av konjugerad hästestrogen (CEC) tillsammans med medroxiprogesteronacetat (MPA), genomförd av WHI (Women's Health Initiative), indikerar en minskning av incidensen av koloncancer hos postmenopausala kvinnor som tar HRT. I WHI-studien med östrogenmonoterapi med CEC observerades ingen minskning av denna risk. Det är inte känt om de erhållna uppgifterna också gäller för andra läkemedel för HRT.

farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas drospirenon snabbt och nästan fullständigt. Som anges i tabellen nedan uppnås maximala plasmakoncentrationer av ett ämne ungefär 1 timme efter en enda eller flera doser av Angelique®. De farmakokinetiska egenskaperna hos drospirenon beror på den dos som tas emot i intervallet 0,25-4 mg. Biotillgängligheten är 7685% och beror inte på intag av mat (jämfört med att man tar en tom mage).

fördelning
Efter intag minskar koncentrationen av drospirenon i blodplasma över två faser med en genomsnittlig terminal halveringstid på 35-39 timmar. Drospirenon binder till serumalbumin, binder inte till könshormonbindande globulin (HSPH) och kortikoidbindande globulin (HSC). I form av fritt hormon finns endast 3-5% av den totala koncentrationen av drospirenon närvarande i blodplasman. Den genomsnittliga uppenbara distributionsvolymen av drospirenon är 3,7-4,2 1 / kg.
metabolism
Efter oral administrering metaboliseras drospirenon signifikant. De viktigaste metaboliterna i plasma är syrformen av drospirenon, vilket erhålls på grund av laktonringen, liksom 4,5 dihydro-drospirenon-3-sulfat, som bildas vid reduktion och sulfatering. Drospirenon utsätts för oxidativ metabolism i närvaro av CYP 3A4 isoenzym.
eliminering
Den totala clearance av plasma drospirenon är 1,2-1,5 ml / min / kg. Endast mycket små mängder drospirenon visas oförändrade. Metaboliter av drospirenon utsöndras av njurarna och genom tarmen i ett förhållande av omkring 1,4: 1,2. Halveringstiden för metaboliterna genom njurarna och genom tarmarna är cirka 40 timmar.
Jämviktskoncentration
Maximal jämviktskoncentration (AUC) för drospirenon i blodplasma, uppnådd under upprepad daglig administrering av läkemedlet Angelique®, visas i tabellen ovan. Ekvivalentkoncentration uppnås efter cirka 10 dagar av den dagliga administreringen av Angelique®. På grund av drospirenons långa halveringstid är jämviktskoncentrationen 2-3 gånger koncentrationen efter en enstaka dos.

Efter oral administrering absorberas östradiol snabbt och fullständigt. Under absorption och "första pass" genom levern metaboliseras estradiol signifikant vilket minskar den absoluta biotillgängligheten av östrogen efter oral administration till cirka 5% av den mottagna dosen. Maximal koncentration (omkring 16 eller 22 pg / ml) uppnåddes 2-8 timmar efter en enda oral administrering av 0,5 mg respektive 1 mg östradiol. Äta påverkar inte biotillgängligheten av östradiol (jämfört med att man tar en tom mage).
fördelning
Vid intag av läkemedlet Anzhelik® sker en gradvis förändring av koncentrationen av östradiol i blodplasman inom 24 timmar. På grund av cirkulationen av östrogensulfater och glukuronider i ett brett spektrum å ena sidan och den enterohepatiska recirkulationen å andra sidan är halveringstiden för östradiol en komplex parameter som beror på alla dessa processer och ligger inom intervallet 13-20 timmar efter intag.
Estradiol binder inte specifikt med serumalbumin och specifikt med könshormonbindande globulin (SHBG). Den fria fraktionen av östradiol är 1-2% och fraktionen av substansen associerad med SHBG ligger inom området 40-45%. Efter intag inducerar östradiol bildandet av SHBG, vilket påverkar fördelningen av vassleproteiner, vilket medför en ökning av den SHBG-bundna fraktionen och en minskning av den albuminbundna och obundna fraktionen, vilket indikerar olaglinjäriteten av östradiolfarmakokinetiken efter att ha tagit Angelique®. Den uppenbara fördelningsvolymen av östradiol efter en enda intravenös injektion är ca 1 1 / kg.
metabolism
Estradiol metaboliseras snabbt, medan förutom estron och estronsulfat bildas ett stort antal andra metaboliter och konjugat. Estron och östol är kända som farmakologiskt aktiva metaboliter av östradiol. Endast estron detekterades i signifikanta plasmakoncentrationer. Innehållet av estron i plasma är ungefär 6 gånger högre än koncentrationen av östradiol. Plasmakoncentrationer av estronkonjugat är ungefär 26 gånger högre än motsvarande koncentrationer av fri estron.
eliminering
Plasmaöstradiol clearance är ca 30 ml / min / kg. Estradiol metaboliter utsöndras av njurarna och genom tarmarna med en halveringstid på cirka 24 timmar.
Jämviktstillstånd
Med daglig användning inom läkemedlet uppnås Angelique® jämviktskoncentration av östradiol efter 5 dagar. Koncentrationen av östradiol i plasma ökar med ungefär 2 gånger. Vid 24-timmars doseringsintervall varierar de genomsnittliga jämvikts plasmakoncentrationerna av östradiol från 20-43 pg / ml efter att ha tagit ett läkemedel innehållande 1 mg östradiol.
Särskilda populationer

Leverfunktionsstörningar

Farmakokinetiken för en enda oral dos av 3 mg drospirenon i kombination med ett mg östradiol utvärderades i 10 kvinnliga patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (serie B i enlighet med klassificeringen av Child-Pugh) och 10 friska deltagare som valts av ålder, vikt och rökvanor. De genomsnittliga plasmakoncentrationstidsprofilerna för drospirenon var jämförbara mellan båda kvinnornas grupper i absorptions- / fördelningsfasen med liknande Cmax- och tmax-värden, vilket leder till slutsatsen att onormala leverfunktioner inte påverkar graden av absorption. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden i slutfasen var ca 1,8 gånger längre och den systemiska exponeringen fördubblades, vilket motsvarar cirka 50% minskning av uppenbart oralt clearance (CL / f) hos volontärer med måttlig svårighetsgrad av leverdysfunktion jämfört med deltagare med normal leverfunktion. Den observerade minskningen av clearance av drospirenon hos volontärer med nedsatt leverfunktion med måttlig svårighetsgrad jämfört med volontärer med normal leverfunktion orsakade inte någon signifikant skillnad i plasmakaliumkoncentrationer mellan de två grupperna av volontärer.
Även när diabetes historia och samtidig behandling med spironolakton (två faktorer predisponerar patienter till utvecklingen av hyperkalemi) ökning av serumkaliumkoncentrationer över den övre gränsen för de tillåtna värdena är inte observerats. Baserat på detta kan man dra slutsatsen att drospirenon tolereras väl av patienter med nedsatt leverfunktion från mild till måttlig svårighetsgrad (Child-Pugh klass B).

Effekten av njursvikt på drospirenons farmakokinetik (3 mg daglig intag i 14 dagar) utvärderades hos patienter med normal njurfunktion och hos patienter med nedsatt njurfunktion av mild till måttlig svårighetsgrad. Vid uppnående av jämviktstillståndet plasmakoncentrationer av drospirenon i gruppen av patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance (SLkr) - 50-80 ml / min) var jämförbara med de i en grupp av patienter med normal njurfunktion (CLkr -> 80 ml / min). Drospirenon koncentrationer i plasma var i genomsnitt 37% högre i den grupp av deltagare med måttligt nedsatt njurfunktion (CLkr - 30-50 ml / min) jämfört med deltagare med normal njurfunktion. Resultat Linjär regressionsanalys av drospirenon parametrarna AUC (0-24 timmar) mot kreatininclearance uppvisade 3,5% ökning i bakgrunden av minskningen av kreatininclearance på 10 ml / min. En liten ökning anses inte vara kliniskt signifikant.

Påverkan av etnicitet på farmakokinetiken för drospirenon (1-6 mg) och etinylestradiol (0,02 mg) utvärderades hos unga och friska patienter från Europa och Japan efter enstaka och upprepad daglig oral administrering. Baserat på resultaten av bedömningen drogs slutsatsen att etniska skillnader mellan kvinnor i Europa och Japan inte har någon kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för drospirenon och etinylestradiol.

Indikationer för användning

  • Hormonbehandling (HRT) sjukdomar som orsakas av brist på kvinnor i östrogen hos postmenopausala kvinnor med kvarvarande livmoder tidigast 12 månader efter den sista menstruationen.
  • Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för frakturer, vid intolerans eller kontraindikation för användning av andra droger för att förebygga benskörhet.

Kontra

Anzhelik® läkemedel bör förskrivas med försiktighet i följande sjukdomar: högt blodtryck, medfödd hyperbilirubinemi (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson och Rotor), kolestatisk gulsot eller kolestatisk klåda under en tidigare graviditet, endometrios, myom, otoskleros, diabetes (se". Särskilda instruktioner ").
Det bör inses att enbart eller i kombination med progestiner östrogener skall användas med försiktighet vid följande sjukdomar och tillstånd: närvaron av riskfaktorer för trombos eller tromboembolism och östrogenberoende tumörer i familjehistoria (släktingar till en st line av släktskap med tromboemboliska komplikationer vid ung ålder, eller bröstcancer), endometriehyperplasi i historien, rökning, hyperkolesterolemi, fetma, systemisk lupus erythematosus, demens, sjukdomar i gallblåsan, trombos s näthinnan, måttlig hypertriglyceridemi, ödem i kronisk hjärtsvikt, svår hypokalcemi, endometrios, astma, epilepsi, migrän, hemangioma lever, hyperkalemi, tillstånd som predisponerar för utvecklingen av hyperkalemi, med läkemedel som orsakar hyperkalemi - sparande diuretika, kaliumpreparat hämmare angiotensinomvandlande enzym (ACE) -hämmare, angiotensin II receptorantagonister och heparin.

Använd under graviditet och under amning

Dosering och administrering

Barn och tonåringar
Läkemedlet är kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år.
Äldre patienter
Inga uppgifter om behovet av dosjustering hos kvinnor under 65 år. Vid tillämpning av drogen Anzhelik® hos kvinnor äldre än 65 år bör ta hänsyn till de uppgifter som lämnats under "Demens" avsnittet "Speciella anvisningar".
Patienter med nedsatt leverfunktion
Hos kvinnor med nedsatt mild och måttlig lever tolereras drospirenon väl.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Kvinnor med nedsatt njurfunktion, lätt till måttlig svårighetsgrad fanns en viss avmattning i att ta bort drospirenon, som inte var kliniskt signifikant natur.

Angelique

Beskrivning från och med 30 november 2016

  • Latinnamn: Angeliq
  • ATC-kod: G03FA17
  • Aktiv beståndsdel: Drospirenon + Estradiol (Drospirenonum + Östradiolum)
  • Tillverkare: Bayer Schering Pharma AG (Tyskland)

struktur

Estradiolhemihydrat, drospirenon, majsstärkelse, laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, magnesiumstearat, makrogol, povidon, talk, järnoxid röd färg, titandioxid, hypromellos.

Släpp formulär

Tabletterna är rundformade, bikonvexa, grårosa i ett filmskal i en blister i kartong nr 28 och 84.

Farmakologisk aktivitet

Antigonadotropa, progestin, antiandrogena, antimineralokortikoid.

Farmakodynamik och farmakokinetik

farmakodynamik

Framställningen Angeliq avser hormonella medel, vilket inkluderar östrogen - östradiol och drospirenon, vilket är ett derivat av spironolakton. Utformad för hormonersättningsterapi (HRT) hos postmenopausala kvinnor i närvaro av menopausala symptom (svettning, spolning, nedstämdhet, sömnstörningar, irritabilitet, falsk angina, minskad libido, involutional förändringar i urinvägarna) och undviker den vanliga bortfallsblödning under fasen eller cyklisk HRT.

Estradiol - ger effektiv replenishment av östrogenbrist i en kvinnas kropp efter klimakteriet och lindrar vegetativa och psyko-emotionella symptom på klimakteriet. Estradiol hindrar effektivt processen för att minska benmassan på grund av östrogenbrist och manifesteras av undertryckandet av osteoklastfunktionen och en ökning av benförstöring. Långvarig användning av HRT efter klimakteriet minskar risken för perifer benfrakturer. HRT har en positiv effekt på kollagenhalten i huden, dens densitet och saktar bildandet av rynkor.

Drospirenon -okazyvaet antimineralkortikoida effekt, ökar hastigheten för utsöndring av natrium och vatten, vilket förhindrar ökningen i kroppsvikt, ökat blodtryck, ödem utseende, andra symptom associerade med vätskeretention. Drospirenon saknar någon östrogen-, androgen-, glukokortikosteroidaktivitet. Kombination med antimineralkortikoida och antiandrogen verkan, ger drospirenon en farmakologisk profil som liknar naturligt progesteron.

Med Angelica sänks total kolesterol och LDL (lågdensitetslipoprotein) och triglyceridkoncentration. Angelica, på grund av drospirenons antiandrogena egenskaper, påverkar androgenberoende sjukdomar (androgenalopeci, akne, seborré).

farmakokinetik

Estradiol - absorberas helt och snabbt i matsmältningssystemet. Matintag påverkar inte biotillgängligheten. Under den första passagen av östradiol via levern metaboliseras den aktivt till catechol östrogen-, estron-, glukuronidkonjugat som inte har eller har dåligt uttryckt östrogenaktivitet. Metaboliter utsöndras genom tarmarna och njurarna med en halveringstid på 24 timmar.

Drospirenon - absorberas helt i matsmältningsorganet. Biotillgänglighet av ca 76-85%. Matintag påverkar inte biotillgängligheten. Det mesta av det utsöndras genom tarmarna och njurarna i form av metaboliter.

Estradiol- och estronnivåerna efter utgången av behandlingen av Angelica till de ursprungliga värdena återvände inom fem dagar.

Indikationer för användning

I postmenopausala menopausala störningar som hormonersättningsterapi (HRT) och profylaktisk mot utvecklingen av postmenopausal osteoporos.

Kontra

Hög känslighet, tromboembolism, lever- / njursvikt, onkologi, vaginalblödning, laktosintolerans, laktasbrist.

Biverkningar

Ökning / ömhet i brösten, tromboembolism, sömnlöshet, ångest, trötthet, åderbråck, förhöjt blodtryck, svullnad, humörsvängningar, muntorrhet, yrsel, migrän, huvudvärk, illamående, buksmärta, flatulens, dyspepsi, kräkning, smakförändringar, spotting, förändringar i libido, ökad svettning, banbrytande uterin blödning, förändring i kroppsvikt, trötthet, muskelkramper, ledvärk, allergiska reaktioner.

Angelique, användningsanvisningar (metod och dosering)

Angelica tabletter tas oralt, en tablett per dag hel, pressad vätska. Ta drogen samtidigt. Om du saknar ett piller måste du ta det så snart som möjligt. Om det har gått mer än en dag efter den vanliga tidpunkten är det inte nödvändigt att ta ett extra piller. Om det saknas några piller finns risk för vaginal blödning. Vid övergång till Angelique med annat kombinationsläkemedel kan behandlingen påbörjas när som helst. Vid övergång från att ta det kombinerade läkemedlet för cyklisk HRT-regim, bör Angelic tas efter slutet av den aktuella terapeutiska cykeln.

överdos

När läkemedlet tas i hög dos finns risk för vaginal blödning, illamående, kräkningar.

interaktion

Det är absolut nödvändigt att du informerar din läkare om de läkemedel du tar för närvarande.

När Angelique administreras tillsammans med droger för behandling av viral hepatit C och HIV kan kliniskt signifikanta ökningar / minskningar i koncentrationen av progestin och östrogen observeras.

Missbruk av alkohol vid användning av Angelique kan bidra till en ökning av koncentrationen av cirkulerande östradiol.

Intag av Angelique-patienter om antihypertensiv terapi kan öka hypotensiv effekt.

Angelique: bruksanvisningar

struktur

En tablett innehåller

aktiva substanser: estradiolhemihydrat i termer av östradiol 1,0 mg

och drospirenon 2,0 mg,

hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, modifierad majsstärkelse, magnesiumstearat, povidon 25000

skalkomposition: talk, hypromellos, makrogol 6000, titandioxid (E171), järnoxidröd (E172).

beskrivning

Farmakologisk aktivitet

Angelic ® innehåller 17b-östradiol, som är kemiskt och biologiskt identiskt med humant östradiol, såväl som syntetiskt progestogen, drospirenon. 17b-östradiol kompenserar för bristen på östrogen i honkroppen under och efter klimakteriet. Att tillsätta drospirenon hjälper till att kontrollera blödning och förhindrar utveckling av endometrial hyperplasi orsakad av östrogener.

Minskad ovariefunktion, som åtföljs av utarmningen av östrogen och progesteron, leder till utvecklingen av menopausalt syndrom som kännetecknas av vasomotoriska och organiska symptom. Genomförande av hormonersättningsterapi hjälper till att eliminera dessa klagomål.

Av alla fysiologiska östrogener är östradiol den mest aktiva, med en hög grad av affinitet för östrogenreceptorer. Östrogenmålorgan i en kvinna är i synnerhet livmodern, hypotalamus, hypofys, vagina, bröstkörtlar och ben (osteoklaster).

Andra effekter av östrogen inkluderar en minskning av insulin- och blodglukoskoncentrationer, lokala vasoaktiva effekter medierade av receptorer, liksom en effekt på de vaskulära muskler som är oberoende av receptorerna. Östrogenreceptorer har identifierats i hjärt- och kransartärerna.

Oral administrering av naturliga östrogener har en positiv effekt i vissa fall av hyperkolesterolemi, vilket ger den maximala metaboliska effekten av levern på lipider.

Efter ett års behandling med Angelique® var de genomsnittliga förändringarna i HDL-kolesterolkoncentrationen obetydlig, med en liten minskning på 1,6%. Koncentrationen av LDL-kolesterol i serum minskade med i genomsnitt 14% jämfört med en minskning med 9% efter 1 års monoterapi med 1 mg östradiol.

Det är troligt att kombinationsdroger med drospirenon försvagar uppgången i triglyceridnivåer på grund av monoterapi med 1 mg östradiol. Efter ett års behandling översteg 1 mg östradiol triglyceridkoncentrationer hos patienter i genomsnitt initialnivå med cirka 18% jämfört med 5% med en kombination av 1 mg östradiol och 2 mg drospirenon.

Anzhelik®-behandling i 2 år leder till en ökning av benmineraltätheten i kroppen, i ländryggen och bäckenbenet med cirka 3-5% jämfört med en minskning på 0,5% i placebogruppen.

Vid kvinnor utan osteoporos minskar förlängd HRT risken för perifer benfrakturer under postmenopausala perioden.

HRT har också en positiv effekt på kollagenhalten i huden, liksom dens densitet, och kan också sakta ner bildningen av rynkor.

De farmakodynamiska egenskaperna hos drospirenon liknar dem hos naturligt progesteron.

Drospirenon är en stark progestogen som har en central inhiberande effekt på systemet av hypotalamus-hypofysen-gonaderna. Hos kvinnor i fertil ålder ger drospirenon en preventiv effekt; med monoterapi med drospirenon inhiberas processen med ägglossning. Minsta dosen för droppirenons ägglossning är 2 mg / dag. Den fullständiga omvandlingen av endometriumet under påverkan av östrogen uppnås vid doser av 4-6 mg / dag under 10 dagar (40-60 mg per cykel).

Angeliq® är en kombinationsmedicin för kontinuerlig hormonbehandling (HRT), vilket gör det möjligt att undvika den regelbundna avblodning som uppstår vid cyklisk eller fas-HRT. Blödning och spottning under de första behandlingsmånaderna är ganska frekventa, men med tiden minskar antalet. Medan Angelica® ökar, ökar andelen amenorré till 81% under 6: e cykeln, 86% under 12: e cykeln och 91% under 24: e cykeln.

Drospirenon, som ingår i Angelica®, förhindrar effektivt utvecklingen av östrogeninducerad endometrial hyperplasi. Efter 12 månader Anzhelik®-behandling på 71-77% av kvinnorna hade ett atrofiskt / inaktivt endometrium.

Drospirenon har en konkurrenskraftig antagonistisk effekt på aldosteron. Den antihypertensiva effekten av drospirenon är mest uttalad hos kvinnor med högt blodtryck. Hos patienter med högt blodtryck under behandling av Angelicom® under 8 veckor minskade det genomsnittliga blodtrycket (i kontormätning jämfört med baslinjen med -12 / -9 mm Hg. Jämfört med placebo -3 / -4 mm Hg). med en 24-timmars öppenvårdsmätning vid -5 / -3 mmHg jämfört med placebo -3 / -2 mmHg. Antihypertensiv effekt blir som regel märkbar efter 2 veckor då läkemedlet tas, maximalt uppnås efter 6 veckor från behandlingens början.

Hos kvinnor med normalt blodtryck finns det ingen minskning av blodtrycket under läkemedelsbehandling.

Vid användning av Angelique® var den genomsnittliga kroppsvikten oförändrad eller minskad under 12 månader. behandling med 1,1-1,2 kg, medan hos patienter som fick östradiolmonoterapi var en ökning i kroppsvikt på 0,5 kg.

Under en klinisk studie av kvinnor som fick drospirenon i kombination med östradiol bestämdes en lägre förekomst av perifert ödem jämfört med patienter som fick östradiol monoterapi.

Hos kvinnor med angina under behandlingen av Angelicom® observerades en ökning av reserven för koronar blodflöde och anpassning till stress i 6 veckor (relativ förändring + 14% jämfört med -15% i placebogruppen).

Liksom naturlig progesteron har drospirenon antiandrogena egenskaper.

Effekt på kolhydratmetabolism

Drospirenon har inte glukokortikoid och anti-glukokortikoid aktivitet och påverkar inte glukostolerans och insulinresistens. När du använder Angelica® förändras inte toleransen för glukos.

Angelique® har en positiv effekt på hälsa och livskvalitet. Enligt undersökningen översteg de fördelaktiga effekterna av Angelique® signifikant effekten jämfört med östradiol monoterapi. Denna höga andel beror främst på förbättring av somatiska symptom, minskad ångest / rädsla och kognitiv försämring.

Observationsstudier och Women's Health Initiative (WHI) studie tyder på att användning av konjugerade equine estrogener (CEE) i kombination med medroxiprogesteronacetat hos postmenopausala kvinnor minskar förekomsten av koloncancer. Vid användning av endast konjugerade hästöstrogener (CLE) observerades ingen riskreduktion. Det är emellertid inte känt om dessa data gäller för andra läkemedel för HRT.

farmakokinetik

Efter intag absorberas östradiol snabbt och fullständigt. Under absorption och första passage genom levern metaboliseras östradiol i stor utsträckning, vilket minskar den absoluta biotillgängligheten av östradiol till cirka 5% av dosen.

Den maximala serumestradiolkoncentrationen av ca 22 pg / ml uppnås vanligen 6-8 timmar efter en enstaka dos.

Ätning påverkar inte biotillgängligheten av östradiol.

Estradiol binds till albumin och könshormonbindande globulin (SHBG). Den fria fraktionen av östradiol i serum är ca 1-12% och fraktionen av den SHBG-bundna substansen ligger inom området 40-45%.

Den uppenbara fördelningsvolymen av östradiol efter en enda intravenös injektion är ca 1 1 / kg.

Estradiol metaboliseras snabbt, vilket åtföljs av bildandet av estron och estronsulfat, liksom ett stort antal andra metaboliter och konjugat.

Estron och östraol är kända för att vara farmakologiskt aktiva metaboliter av östradiol. Emellertid finns endast estron i plasma i signifikanta koncentrationer. Serumkoncentrationen är 6 gånger högre än östradiol. Serumnivån för estronkonjugat är 26 gånger högre än motsvarande nivå av fri estron.

Serum östradiol clearance är ca 30 ml / min / kg. Estradiol metaboliter utsöndras i urinen och gallret med en halveringstid på ca 24 timmar.

Ekvivalenskoncentration uppnås efter ca 5 dagars daglig administrering av Angelique®.

När det tas oralt absorberas drospirenon snabbt och nästan fullständigt. Efter en enda och upprepad intagning uppnås maximal koncentration av drospirenon i serum, som är ungefär 35,9 ng / ml, efter 1 timme. Farmakokinetiken för drospirenon är dosproportionell. Biotillgängligheten varierar från 76 till 85%. Måltid påverkar inte biotillgängligheten av drospirenon.

Efter oral administrering observeras en tvåfasminskning i serum drospirenon med en eliminationshalveringstid på cirka 35-39 timmar. Drospirenon binds till serumalbumin och binder inte till könshormonbindande globulin (SHG) eller kortikosteroidbindande globulin (CAG). Endast 3-5% av substansens totala serumkoncentration är närvarande som en fri steroid. Den genomsnittliga uppenbara distributionsvolymen är 3,7-4,2 l / kg.

Efter oral administrering metaboliseras drospirenon i stor utsträckning. De viktigaste metaboliterna i plasma är syrformen av drospirenon, som bildas när laktonringen öppnas och 4,5-dihydro-drospirenon-3 är sulfat. Båda metaboliterna bildas utan att cytokrom P450-systemet deltar. Drospirenon metaboliseras minimalt med hjälp av 3A4 enzymet i cytokrom P450-systemet.

Hastigheten av metabolisk clearance av serum drospirenon är 1,2-1,5 ml / min / kg. I oförändrad form utsöndras drospirenon endast i spårmängder. Drospirenonmetaboliter utsöndras med avföring och urin i ett förhållande av ca 1,2: 1,4. Halveringstiden för utsöndring av metaboliter med urin och avföring är cirka 40 timmar.

Ekvivalentkoncentration uppnås efter ca 10 dagar efter att du tagit Angelik® dagligen. Det var en ökning av serum drospirenon ca 2-3 gånger (på grund av kumulation), vilket orsakades av förhållandet mellan halveringstiden i terminalfasen och doseringsintervallet.

Indikationer för användning

- hormonersättningsterapi (HRT) för menopausala störningar i postmenopausala perioden, inklusive vasomotoriska symtom (som heta blinkningar, ökad svettning), sömnstörningar, nedsatt humör, irritabilitet, involutionella förändringar i hud och urinväg på grund av otillräcklig endogen östrogenproduktion som ett resultat av naturlig klimakterium, hypogonadism, sterilisering eller primär ovariefel hos kvinnor med livmoder som inte avlägsnats

- förebyggande av postmenopausala osteoporos

Kontra

Det rekommenderas inte att starta hormonbehandling (HRT), om du har någon av följande tillstånd. Om något av dessa tillstånd inträffar under HRT, ska du omedelbart sluta använda läkemedlet.

- överkänslighet mot aktiva eller någon av komponenterna i läkemedlet

- graviditet och amning

- blödning från könsorganen av okänt ursprung

- bekräftad eller misstänkt diagnos av bröstcancer

- bekräftad eller misstänkt hormonberoende diagnos

precancerös eller hormonberoende malign tumör

- levertumörer nu eller i historien (godartad eller malign)

- allvarlig leversjukdom

- allvarlig njursjukdom nu eller i historien (före normalisering av njurfunktionen)

- akut arteriell tromboembolism (såsom hjärtinfarkt, stroke)

- djup ventrombos i det akuta skedet, tromboembolism för närvarande eller i historien

- hög risk för venös eller arteriell trombos

Graviditet och amning

Angelica® ska inte ges under graviditet eller amning.

Om graviditet upptäcks under behandling med Angelica® ska behandlingen omedelbart avbrytas.

En liten mängd drospirenon kan utsöndras i bröstmjölk.

Pediatrisk användning

Angelic® är inte indicerat för användning hos barn och ungdomar.

Dosering och administrering

Om en kvinna inte tar östrogen eller byter till Angelique® från ett annat kombinationsläkemedel för kontinuerlig användning, kan behandlingen påbörjas när som helst.

Om en kvinna byter till Angelique® från det kombinerade läkemedlet för sekventiell eller cyklisk HRT, bör behandlingen påbörjas efter slutet av den aktuella behandlingscykeln.

Varje paket är utformat för en 28-dagars mottagning.

Ta en tablett dagligen.

Behandlingen utförs kontinuerligt, vilket innebär att nästa förpackning av läkemedlet tas omedelbart efter slutförandet av de 28 tabletterna från det aktuella paketet utan avbrott i att ta tabletterna.

Pillen svalas hel med en liten mängd vätska.

Tabletter tas företrädesvis vid samma tidpunkt på dagen.

Det glömda piller måste vara full så snart som möjligt.

Om mer än 24 timmar har gått efter den vanliga mottagningstiden, ska ett ytterligare piller inte tas. Om du hoppar över några piller kan du utveckla blödning.

Ytterligare information för specifika patientkategorier

Äldre patienter

Det finns inget behov av dosjustering hos äldre patienter.

För kvinnor i åldern 65 år, se avsnittet "Särskilda instruktioner".

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hos kvinnor med mildt eller måttligt nedsatt leverfunktion tolereras drospirenon väl (Se avsnittet om farmakokinetiska egenskaper). Angeliq® är kontraindicerat för kvinnor med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnittet "Kontraindikationer").

Njurinsufficierade patienter

Hos patienter med mild eller måttligt nedsatt njurfunktion var det en liten ökning av exponeringen av drospirenon, men det förväntas inte nå kliniskt signifikant nivå (se avsnittet Farmakokinetik). Angeliq® är kontraindicerat till kvinnor med kraftigt nedsatt njurfunktion (se avsnittet "Kontraindikationer").

Biverkningar

Allvarliga biverkningar i samband med användning av HRT finns också i avsnittet "Särskilda instruktioner".

De vanligaste biverkningarna vid behandling med Angelica® inkluderar bröstsmärta, blödning från könsorganen och mag-tarm-och buksmärtor. De observerades med en frekvens av ≥6%.

Oregelbunden blödning försvinner vanligtvis med långvarig behandling. Blödningsfrekvensen minskar med ökad behandlingstid.

De allvarliga biverkningarna av Angelica® inkluderar arteriella och tromboemboliska störningar, såväl som bröstcancer.

Frekvensindikatorer är baserade på kliniska studier av läkemedlet. Biverkningar i varje frekvensgrupp presenteras i avtagande svårighetsgrad.

Följande är oönskade läkemedelsreaktioner, uppdelade i organsystemklasser i enlighet med version 13 i MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities.

- smärta i bröstkörteln (inklusive obehag), blödning från könsorganen

Top